""
太阳城官网

细菌工程特洛伊木马用于癌症免疫疗法

可编程细菌明确肿瘤的小鼠模型,并把那些没有注射遥远的肿瘤;这种新方法可用于本地黄金肿瘤和刺激免疫系统,以寻求难以治疗肿瘤

2019年7月3日|由冬青埃瓦茨|图片来源:达尼诺实验室/哥伦比亚工程

媒体接触

冬青埃瓦茨,战略沟通与媒体关系总监
212-854-3206(○),347-453-7408(C), holly.evarts@columbia.edu

有关研究

这项研究的题目是 “可编程细菌诱导持久的肿瘤消退和全身抗肿瘤免疫性。”
 
作者是:sreyan chowdhury1,2;塞缪尔castro1;考特尼coker1;泰勒即hinchliffe1;尼古拉斯arpaia2,3; TAL danino1,3,4
生物医学工程教研室,太阳城官网
2Department of Microbiology & Immunology, Vagelos College of Physicians 和 Surgeons of 太阳城官网
3herbert欧文综合癌症中心,美国太阳城官网
4数据科学研究所,太阳城官网
 
这项工作是由美国国立卫生研究院途径独立性奖(r00ca197649-02)(T。达尼诺),国防部理念发展奖(lc160314)(T。达尼诺),希望学者奖的DOD时代(bc160541)(T。达尼诺)的支持,美国国立卫生研究院NIGMS(r01gm069811)(吨。达尼诺),美国国立卫生研究院k22ai127847(正。arpaia),塞尔学者程序SSP-二零一七年至2179年(正。arpaia),邦尼Ĵ。达达里奥肺癌基金会青年研究者团队奖(N。arpaia和T。达尼诺)和罗伊和戴安娜瓦格洛斯精度医药试点补助(N。arpaia和T。达尼诺)。
 
秒。乔杜里,N.A和T.D.已经提交了临时专利申请与美国专利和商标局(美国专利申请号62/747826),与此相关的工作。 T.D。和资料不详270在gencirq经济利益INC。

细菌淋巴瘤肿瘤(左)的坏死区域内生长的组织学图像。细菌被编程经历生长和自我毁灭的波浪导致免疫治疗释放(右)。

纽约,纽约,2019年7月3日,在合成生物学,设计新的生物成分和新兴领域的系统,是革命性的药。通过活细胞的遗传程序,研究人员正在创建工程,能够智能感知和多样的环境应对系统,从而导致更加具体和有效的解决方案相比,当前基于分子的疗法。

与此同时,癌症免疫疗法,利用人体的免疫防御,以对抗癌症,改变了癌症治疗在过去的十年,但只有实体瘤极少数有回应,和全身治疗通常会导致显著的副作用。设计治疗可诱导实体瘤内的强效,抗肿瘤免疫反应,而不会触发全身毒性已经构成了显著挑战。

研究人员 哥伦比亚工程太阳城官网欧文医疗中心 (cuimc)今天宣布,他们正在解决通过改造非致病性细菌,可以在小鼠体内定植实体瘤和安全提供有效的免疫疗法,作为一个木马从内部治疗肿瘤的应变这一挑战。该疗法不仅导致肿瘤完全消退淋巴瘤的小鼠模型,而且还遥远,未注射肿瘤病灶的显著控制。其 发现 今天出版 自然医学.

“看到未治疗的肿瘤治疗旁原发病灶的回应是一个意外的发现。这是继所谓的“abscopal”效果细菌癌症治疗的第一个示范,说:” TAL达尼诺,助理教授 生物医学工程。 “这意味着我们将能够在当地工程师细菌素瘤,然后刺激免疫系统,以寻求太小与成像或其它方法来检测肿瘤和转移。”

与太阳城官网欧文医疗中心(cuimc)联手,哥伦比亚工程已通过工程非致病性细菌,可以在小鼠体内定植实体瘤和安全提供有效的免疫疗法的应变,作为一种特洛伊木马,从治疗肿瘤的解决了这个挑战内。

这意味着我们将能够在当地工程师细菌素瘤,然后刺激免疫系统,以寻求太小与成像或其它方法来检测肿瘤和转移。

TAL达尼诺
生物医学工程助理教授

The study was led in collaboration with Nicholas Arpaia,助理教授 microbiology & immunology at CUIMC, and co-senior author on the publication. The team combined their expertise in synthetic biology and immunology to engineer a strain of bacteria able to grow and multiply in the necrotic core of tumors. When bacteria numbers reach a critical threshold, the non-pathogenic E. coli are then programmed to self-destruct, allowing for effective release of therapeutics and preventing them from wreaking havoc elsewhere in the body. Subsequently, a small fraction of bacteria survive lysis 和 reseed the population, allowing for repeated rounds of drug delivery inside treated tumors. The 概念证明 in programming the bacteria in this way was originally developed a few years ago (Din & Danino et al. 性质 2016)。在目前的研究中,作者选择了释放针对一个名为CD47蛋白的纳米抗体。

CD47,一个“不 - 吃我”信号,保护癌细胞免受由先天免疫细胞如巨噬细胞和树突状细胞被吃掉。它大量存在于大多数人的实体肿瘤,并在最近成为一种流行的治疗靶点。

“但是CD47是存在于体内其他地方,并在显著毒性如由最近的临床试验结果CD47全身靶向。要解决这个问题,我们的工程菌在肿瘤内专门针对CD47,避免治疗全身性副作用“,增加了sreyan乔杜里,该论文的第一作者,博士研究生由arpaia和达尼诺共同指导。

细菌引起的局部炎症的肿瘤和CD47的封锁内的综合作用导致增加的摄取,或肿瘤细胞的吞噬作用及随后的处理的肿瘤内增强激活和T细胞的增殖。该研究小组发现,他们的工程菌处理不仅清除了治疗的肿瘤,但也降低了肿瘤转移的发生率在多个模型。

“用工程菌处理导致肿瘤特异性T细胞在肿瘤是再迁移到全身治疗还遥远肿瘤的启动,” arpaia说。 “没有实况中的错误肿瘤和CD47纳米抗体有效载荷裂解,我们无法观察治疗或abscopal效果。”

球队现在是在一系列的小鼠模型中晚期实体瘤的设置进行验证的概念进一步的检查,以及安全性和毒理学研究,他们设计的免疫治疗的细菌。从这些试验阳性结果可能导致临床试验的患者。他们还与加里·施瓦茨,血液学/肿瘤学和副主任的cuimc的首席合作 赫伯特欧文综合癌症中心,对他们的工作的临床转化方面,并已开始了对公司的发展前景的技术转化为患者。

###

哥伦比亚工程
哥伦比亚工程,总部设在纽约,是美国顶级的工程学院之一并在全国最古老的一个。又称工程华富基金学校和应用科学,学校扩大知识,通过其超过220教员的开创性研究推进技术,而在协作环境教育的本科生和研究生,成为领导者在一个坚实的基础通知工程。学校的教师是在大学的跨学科研究中心,促进数据科学研究所,地球研究所,祖克曼头脑脑行为研究所,精密医学主动性和哥伦比亚纳米主动权。通过其战略愿景的指导下,“太阳城官网工程为人类”的办学宗旨,以创意转化为能够促进一个可持续的,健康的,安全的连接,并且创造力人类创新。

在标记
人类健康医学